[摘要] 目的：分析我院新生儿监护室临床分离的病原菌菌种结构及其对常用抗生素的耐药状况。方法：采用改良K-B法，对2003年1月~2008年4月NICU送检标本中分离的病原菌进行分析。结果：从NICU患者中分离出病原菌277株，居前7位的分别是：金黄色葡萄球菌（27.08%）、表皮葡萄球菌（23.11%）、大肠埃希菌（10.10%)、克雷伯菌（6.50%）、产碱假单胞菌（4.33%）、弗劳地枸椽酸杆菌（3.61%）、铜绿假单胞菌（2.53%）。检出耐甲氧西林金黄色萄葡球菌（SA）2株，占金黄色萄葡球菌的2.67%(2/75)，耐甲氧西林凝固酶阴性萄葡球菌(MRCNS)13株，占凝固阴性萄葡球菌的20.31%(13/64)。此外，检出产超广谱β-内酰胺酶（ESBLS）大肠埃希菌1株，检出率为3.57%(1/28)。结论：认真做好药物敏感试验，开展经常性监测，具有重要意义。
[关键词] 新生儿；病原菌；耐药性
新生儿，特别是早产或低体重儿，由于身体各系统发育尚未完全成熟，免疫功能不健全，对外界环境适应能力差，容易受病原菌侵袭而造成感染甚至导致死亡。为了进一步做好对医院感染的监控与合理治疗，保障新生儿健康成长，本文对我院近年来新生儿重症监护室(NICU)的病原菌分布及耐药情况进行了调查，现报道如下：
1 材料与方法
1.1 标本来源
采自广州市海珠区妇幼保健院2003年1月～2008年4月我院新生儿监护室送检的标本，包括血液、脐液、脓液、咽拭液、眼分泌物、耳分泌物、粪便等所培养分离的菌株，共277份。所有菌株的培养和鉴定，均按《全国临床检验操作规程》第2版进行。
1.2 培养基与试剂
各种培养基均由金域生物制品有限公司提供，药敏试验纸片购自北京天坛生物制品有限公司。
1.3 药物敏感试验
药敏试验采用改良K-B纸片扩散法，药敏试验结果的判读、耐甲氧西林金黄色萄葡球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性萄葡球菌(MRCNS)的判定，以及产超广谱β-内酰胺酶(ESBLS)菌株的筛选和确证试验，均按照《美国临床实验室标准化委员会NCCLS》(现称美国临床实验室标准化协会CLSI)所制订的标准。
1.4 药敏质控
使用标准菌株大肠埃希菌ATCC25922，金黄色葡萄球菌ATCC25923，铜绿假单胞菌ATCC27853。
2 结果
2.1 病原菌分布情况
我院NICU各类标本共检出细菌277株，其中革兰阳性球菌160株，占分离菌株的57.76%，以萄葡球菌最多见，尤以脐分泌物和脓液中检出率最高。革兰阴性杆菌112株，占分离菌株的40.43%。真菌2株。结果见表1。
2.2 细菌耐药性结果
检出MRSA 2株，占金黄色萄葡球菌的2.67%(2/75)，MRCNS 13株，占凝固阴性萄葡球菌的20.31%(13/64)。此外，检出产ESBLS大肠埃希菌1株，检出率为3.57%(1/28)，结果见表2。各菌对其他药物的结果见表3、4。
3 讨论
随着国家计划生育政策的推广，妇女儿童的保健日益受到重视，医疗卫生技术水平的不断发展，大大提高了危重新生儿抢救的成功率。但由于新生儿，特别是早产或低体重儿的自身生理特点，各系统发育及免疫功能不健全，对外界环境适应能力差，对微生物的防御能力低，加上重症监护过程中接受各种侵入性操作机会多，住院时间长，抗生素使用普遍，细菌容易经脐带、皮肤、口腔、呼吸道或消化道侵入而造成感染，一旦发生往往病情发展迅速，容易造成死亡。因此，减少感染率是降低新生儿死亡率的重要途径。
田泽芳等[1]报道，胎龄小于37周的新生儿医院感染率为9.03%，明显高于胎龄大于37周的新生儿医院感染率（4.79%），胎龄越小、体重越低，感染率越高。G+菌检出率为67.35%，G-菌检出率为22.45%，真菌检出率为10.20%，检出菌以条件致病菌为主。韩梅等[2]报道，早产儿的医院感染率为12.28%，胎龄小、体重低、出生窒息是医院感染的危险因素。也有报道[3]新生儿败血症发生率一般为1%～10%，但NICU早产儿医院感染发生率可高达25.9%。病死率可高达30%，以肺炎最常见，占46.8%[3,4]。因此，对新生儿的医院感染必须引起重视。
本次调查我院各类标本中，脐分泌物的细菌检出率最高，占各类标本感染的37.91%，其次为咽拭子和血液标本，与国内报道以呼吸道为主不完全相符，但也说明脐部感染也是一个不容忽视的重要感染途径，因为新生儿脐带断端为创面，位置又易被碰擦，若不注意保持干燥，更易因局部感染造成全身感染。
我院NICU送检的标本中，共检出细菌277株，以革兰阳性菌多见，占分离菌株57.76%，与国内报道基本相符。其中以金黄色萄葡球菌表皮萄葡球菌为主。检出率分别为27.08%、23.11%。金黄色萄葡球菌是医院感染的常见致病菌，可表现为皮肤、软组织感染，也可由此导致严重危及生命的败血症、脑膜炎等。此外，还检出革兰阴性杆菌112株，占分离菌株的40.43%。其中大肠埃希菌、克雷伯菌、产碱假单胞菌、枸椽酸杆菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌等检出率依次为10.10%、6.50%、4.33%、3.61%、2.53%、2.53%(表1)。各类标本总共检出的细菌种类比较多、比较分散，但主要均为条件致病菌，与国内报道一致。新生儿由于生理因素和治疗措施，特别抗生素的滥用，容易发生条件致病菌的机会感染或二重感染。
细菌耐药性立博球探论坛方面，检出MRSA 2株，占金黄色萄葡球菌的2.67%(2/75)，MRCNS 13株，占凝固阴性萄葡球菌的20.31%(13/64)。根据CLSI的警告提示，确证为MRSA或MRCNS的萄葡球菌对所有β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合剂、头孢菌素类以及碳青霉烯类，可能会出现体外有抗菌活性，但临床治疗无效[5]，临床上不宜使用这些药物进行治疗。其余萄葡球菌对日常使用的抗生素如头孢菌素、红霉素、庆大霉素、阿奇霉素、阿米卡星、万古霉素等也具有较高的敏感性，可以根据具体情况合理选用。但由于氨基糖苷类的肾毒性、耳毒性，氟喹诺酮类对骨骼发育可能有不良影响，四环素可致牙齿黄染、牙釉质发育不良等[6]，新生儿使用抗生素必须慎重。
近年来由于三代头孢菌素的广泛应用，细菌产生了质粒介导的超广谱β-内酰胺酶ESBLS，能水解头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松等三代头孢菌素及氨曲南等单酰胺类抗生素，给临床抗感染治疗带来极大困难。我院NICU各类标本立博球探论坛结果显示，产ESBLS大肠埃希菌检出率为3.57%。虽然检出率比一般ICU低，但由于ESBLS由质粒携带，很容易在细菌间传递扩散，导致耐药菌株广泛传播。因此，必须加以注意和重视。
细菌获得耐药性机制复杂，如获得耐药基因、产生降解抗生素的酶或钝化酶、改变抗生素的结构、改变抗生素靶位的构型、获得质子泵将抗生素泵出、细胞壁的改变等，特别值得注意的是抗生素的使用与细菌耐药性的关系。抗生素使用不当，不但影响疗效，并且可以诱导细菌产生耐药性和选择耐药菌株，造成耐药菌的增多和传播，因此，合理使用抗生素，防止滥用抗生素非常重要。
药物敏感性试验，不但可以查明病原，明确诊断，并且可以为临床合理使用抗生素，提高治愈率，提供有效的依据，也有利于防止耐药菌的产生和传播。特别对新生儿这一个不会用语言表达病性的特殊的脆弱群体，在加强对医院感染的管理控制，做好消毒、隔离等预防措施的同时，认真做好药物敏感性试验，开展经常性监测，具有非常重要的战略意义。
作者：郑虹 李观定 《中国医药导报》
[参考文献]
[1]田泽芳,胡旭红,刘晓燕.新生儿医院感染相关因素的临床分析[J].中华医院感染学杂志,2005,15(5):555-557.
[2]韩梅,高振鸾.早产儿医院感染相关因素临床分析[J].中华医院感染学杂志,2007,17(8):939.
[3] 徐焱,李文华,王丹华.新生儿重症监护病房早产儿医院感染分析[J].中华医院感染学杂志,2007,17(10):1226-1228.
[4]陈吉庆,吴升华.实用儿科诊疗规范[M].南京:江苏科学技术出版社,2002.50-52.
[5]Nationnal Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing [S].11th informational supplement(M100-S17).2007.
[6]汪复,张婴之.实用抗感染治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2004.133-134
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